毛囊色素由毛囊黑素细胞产生,近年来,关于毛囊黑素细胞的研究越来越多,特别关于它是白癜风皮肤色素恢复的来源,引起了的广泛关注。为了进一步了解毛囊色素及其与白癜风的关系,笔者近日专门采访了中国白癜风协会特邀会员、武汉环亚白癜风医院坐诊帅海林主任。他说,研究毛囊色素沉着机制及调控在临床上有重要作用,对了解白癜风病因、发病机理和开发新的治疗方法具有重要意义。
毛发颜色取决于两黑素含量
毛囊色素沉着受基因和激素调控
帅海林主任介绍,毛囊色素沉着受基因调控,但目对此研究还比较少。普遍认为黑色毛发和棕色毛发的大部分基因位点位于红色毛发位点的上游,而红色毛发相对于金色为显性;棕色毛发的主位点与绿眼睛的位点连接在一起,定位于19号染色;红色毛发的主位点与MNS系统的位点连接在一起,定位于4号染色体。c-kit基因在毛囊色素沉着中具有重要作用,它的突变使得黑素母细胞不能在这区域迁移、生存和增殖,表现为白斑。c-kit配体MGF是一种化学趋化因子和有丝分裂原受体,能促进成黑素细胞向毛囊移动,其基因突变亦出现类似的表型。在胚胎期和出生后给小鼠注射kit阻断抗体(ACK2),能诱导黑素细胞凋亡,毛囊色素沉着减少,出现部分色素脱失(灰发),或全部脱失(白发),出生后小鼠黑素细胞激活同样需要c-kit基因。
毛囊色素沉着也受激素调控。G蛋白及其细胞膜受体与ACTH及α-MSH结合而被激活,通过信号转导使腺苷酸环化酶活化,产生cAMP,使得黑素细胞增殖、黑素生成和树突形成。有学者发现头皮HFM存在特异性α-促黑素(MSH-α)的结合位点—MSH受体,其五亚型之一MCIR可能是毛囊色素沉着的重要正向调节因子,通过环化腺苷酸(AMP)第二信号系统介导黑素生成。毛囊内产生的ACTH和MSH及其同源受体可能与毛囊色素单位有关,毛囊色素单位表达与其增加相一致。用C57BL/6小鼠模型研究毛发生长初期到毛发生长末期的毛囊黑素细胞,并同药物诱导的毛发生长中期的比较,发现自然毛发生长中期和地塞米松诱导的色素单位改变类似,但地塞米松诱导毛发生长中期比自然毛发生长中期黑素细胞凋亡更常见,环磷酰胺诱导的毛发生长中期在角质细胞大量死亡的情况下仍保有黑素生成和树突状黑素细胞。
帅海林还指出,毛囊色素沉着不被紫外线照射所加强,可能因为紫外线不能穿过皮下脂肪中的生长初期毛球的黑素生成细胞,故紫外线不能直接影响毛囊黑色素单位。然而,一些人认为毛囊可能是特异性的紫外线受体,发轴作为光导纤维使紫外光沿其传播。事实上,对有毛发皮肤的活组织检查发现其通过上调毛球黑素细胞中儿茶酚氧化酶和去甲肾上腺素的表达来应答紫外线照射,表明动物毛色改变在一定程度可能受光的周期调节。
对研究白癜风恢复有重要意义
帅海林认为,白癜风恢复时绝大多首先以毛囊口的色素点开始,以后逐渐向外扩大形成色素岛,后色素岛相互融合,白斑色素恢复正常;而掌跖及黏膜等无毛囊的部位,白癜风很难恢复,白斑同时伴有白发生长等毛囊受累表现时预后不良。这些现象说明毛囊在白癜风治疗恢复过程中起着重要作用,HFM可能是色素恢复的再生源。但HFM合成黑素只在毛发生长期,人体绝大多数体毛休止期长、生长期短,只有少数毛囊处于生长期,而且白癜风时这些生长期毛母质区黑素细胞也遭破坏,因此黑素细胞的再生也不可能来源于毛母质区黑素细胞的增殖。有人很早就发现正常毛囊中、下部外根鞘内存在休眠黑素细胞,这些细胞在擦皮术、紫外线照射等刺激和生理需要时能转变为有功能黑素细胞并产生黑素,与白癜风的治疗有关。后来,有人检测了长波紫外线照射(PUVA)治疗后的色素恢复区白癜风皮肤,发现再生色素岛的核心为毛囊,其外根鞘有许多大的、新生的黑素细胞,因而认为毛囊中存在“黑素细胞储存库”。Ar-runategui等采用头皮毛囊上、下1/3部分分别移植于10例白癜风皮损,结果4例在毛囊下1/3移植物的周围有明显的色素产生,20个下1/3毛囊移植物中7个显示毛囊周围色素生成,而20个上1/3毛囊移植物仅两个产生色素,进一步证明毛囊中、下部是白癜风治疗恢复时黑素细胞的来源区。